伊布替尼联合奥妥珠单抗对比苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗一线治疗慢淋：iLLUMINATE研究的最终结果分析

来源： 2023-02-04 16:14:07

伊布替尼奥妥珠单抗一线治疗 iLLUMINATE 试验简介慢性淋巴细胞白血病白血病

研究背景

随着新药的发展，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一线治疗目前已基本进入无化疗时代。BTK抑制剂在CLL的治疗中已经全面替代传统的化学免疫治疗方案，其中，伊布替尼是第一代BTK抑制剂，含伊布替尼的联合方案显著提高了CLL患者的缓解深度和无病生存，这一结果在iLLUMINATE前期研究结果中证实，伊布替尼联合奥妥珠单抗较苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗显著改善了CLL患者的无进展生存期。近期，该临床研究发表了最终分析结果。RTd帝国网站管理系统

研究目的

比较伊布替尼联合奥妥珠单抗与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗在新诊断的CLL中的疗效和安全性。RTd帝国网站管理系统

研究方法

该研究是一项随机、多中心、开放标签的III期临床研究。研究从2014年10月至2019年9月期间，在全球72家医疗中心入组年龄18岁以上、初诊为CLL，不适合氟达拉宾为基础的免疫化疗（≥65岁或<65岁伴合并状态），并且ECOG评分为0~2的患者，按1：1随机分为伊布替尼（420mg,每天一次直至疾病进展或不可耐受的毒性）联合奥妥珠单抗（6周期）组或苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗（6周期）组。每组患者每28天一次接受指定方案治疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括高危患者的 PFS、总缓解率（ORR）、微小残存病灶（MRD）阴性率和总生存期（OS）。

研究结果

该研究共纳入229例患者，其中，伊布替尼联合奥妥珠单抗组113例，苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组116例。两治疗组之间患者的基线特征如下表所示。RTd帝国网站管理系统
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中位随访45个月，伊布替尼联合奥妥珠单抗组尚未达到中位PFS，而苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组PFS为21.9个月（HR，0.251；95% CI，0.162-0.389；p< 0.001），但两组的中位OS均未达到。此外，伊布替尼联合奥妥珠单抗组的ORR(n=103/113; 91%)高于苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组(n=94/116; 81%)。伊布替尼+奥妥珠单抗组38%的患者达到骨髓或者外周血MRD阴性，而苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗组仅为25%，两组之间P值有统计学意义（p=0.033）。并且，在治疗的前三年内，MRD累积阴性率可随时间而增加，然后保持稳定。

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伊布替尼+奥妥珠单抗组最常见的不良反应为中性粒细胞减少(44%)、血小板减少症(35%)、腹泻(35%)、咳嗽(29%)、输液反应(25%)和关节痛(24%)；最常见的≥3级不良反应为中性粒细胞减少(36%)、血小板减少症(19%)、感染性肺炎(9%)、房颤(6%)和粒缺伴发热(5%)，通常在伊布替尼联合奥妥珠单抗治疗的前6个月内的发生率高，随时间推移发生率逐渐降低（除高血压外）。RTd帝国网站管理系统

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研究结论

与苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗相比，伊布替尼+奥妥珠单抗仍然是CLL/SLL患者有效的无化疗方案，可带来持续疗效并显著降低疾病进展，并且伊布替尼长期治疗的耐受性良好。 RTd帝国网站管理系统

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参考文献RTd帝国网站管理系统

[1] Moreno C, Greil R, Demirkan F, et al. First-line treatment of chronic lymphocytic leukemia with ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab: final analysis of the randomized, phase III iLLUMINATE trial. Haematologica. 2022;107(9):2108-2120. Published 2022 Sep 1. doi:10.3324/haematol.2021.279012.RTd帝国网站管理系统